摘要

近年來，腸-肝軸在脂肪肝發(fā)生中的作用得到了越來越多的認識。本研究旨在探討膽汁酸信號傳導(dǎo)和腸屏障在脂肪肝發(fā)病中的作用。共選用100只56周齡的“京粉6號”產(chǎn)蛋雞喂食基礎(chǔ)日糧至60周齡。在實驗結(jié)束時，根據(jù)肝臟脂肪變性的程度選擇了30個個體。選擇肝臟脂肪變性程度較輕(＜5%)的母雞為健康對照組，而肝臟脂肪變性程度較重(＞33%)的母雞為脂肪肝組。脂肪肝蛋雞與健康對照組在體重、肝指數(shù)、腹脂率、飼料轉(zhuǎn)化率(FCR)、白蛋白高度、哈氏單位和生化指標(biāo)等方面存在顯著差異。膽汁酸代謝組學(xué)結(jié)果顯示，脂肪肝組和健康對照組之間的肝臟膽汁酸譜有明顯的分離，脂肪肝組中多個次級膽汁酸減少，表明膽汁酸代謝紊亂。脂肪肝組在肝臟和末端回腸的的法尼醇X受體(FXR)和膽汁酸轉(zhuǎn)運相關(guān)基因的mRNA水平顯著降低。此外，脂肪肝的蛋雞回腸隱窩深度、杯狀細胞和緊密連接相關(guān)蛋白的mRNA表達顯著減少，回腸通透性顯著增加?？傊?，膽汁酸紊亂、抑制FXR介導(dǎo)的信號和腸屏障功能受損是促進脂肪肝發(fā)生的潛在因素。這些研究表明，調(diào)節(jié)膽汁酸和增強腸屏障功能可能成為脂肪肝的新的防治策略。

討論

脂肪肝是一種代謝性疾病，是籠養(yǎng)蛋雞最常見的非傳染病。脂肪肝的發(fā)病機制十分復(fù)雜。多方面的因素促成了脂肪肝的發(fā)展，例如，脂質(zhì)代謝，胰島素抵抗，氧化應(yīng)激，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，炎癥和遺傳因素。此外，近年來，腸肝軸在脂肪肝發(fā)生中的作用越來越受到關(guān)注。深入了解脂肪肝的發(fā)病機制，對于制定新的脂肪肝治療策略至關(guān)重要。本文綜述了產(chǎn)蛋雞脂肪肝的基本特征，并探討了膽汁酸為基礎(chǔ)的腸-肝軸在脂肪肝發(fā)病中的作用。脂肪肝的發(fā)展伴隨著脂質(zhì)代謝紊亂。

膽汁酸在脂質(zhì)的消化和吸收中起著重要的作用。此外，膽汁酸是連接腸道和肝臟的重要信號分子。膽汁酸代謝組學(xué)結(jié)果顯示，脂肪肝蛋雞肝臟中多種HDCA、DCA、LCA、THCA等次生膽汁酸水平降低。多種人類肝臟疾病與膽汁酸穩(wěn)態(tài)失相關(guān)分析表明，膽汁酸與脂肪肝的相關(guān)指標(biāo)有顯著相關(guān)性。例如，HDCA與肝脂肪、肝甘油三酯、肝指數(shù)和血清ALT呈負相關(guān)。補充外源性膽汁酸已被證明可以減少老年蛋雞的肝臟脂質(zhì)積累。

FXR在脂質(zhì)和膽汁酸代謝中起著關(guān)鍵作用。肝臟FXR調(diào)節(jié)脂質(zhì)合成，而腸道FXR控制脂質(zhì)吸收。肝臟和腸道FXR的激活對于降低肝臟甘油三酯至關(guān)重要。因此，F(xiàn)XR在肝臟和腸道中表達的減少可能是脂肪肝發(fā)生的部分原因。FXR作為膽汁酸的主要核受體調(diào)節(jié)膽汁酸的合成和運輸。FXR對維持膽汁酸穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。特異性膽汁酸，包括CDCA、DCA、LCA和膽堿，可以激活FXR。

綜上所述，在產(chǎn)蛋雞脂肪肝中觀察到膽汁酸系亂、FXR介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)抑制和腸屏障功能受損，提示膽汁酸紊亂和腸屏障功能障礙是脂肪肝發(fā)生的重要原因。這提供了進一步深入了解膽汁酸為基礎(chǔ)的腸-肝軸在脂肪肝的發(fā)病機制。在不久的將來，調(diào)節(jié)膽汁酸和改善腸屏障功能可能成為預(yù)防和治療蛋雞脂肪肝的新策略。

編譯：伏曉曉

原文：Bile acid disorders and intestinal barrier dysfunction are involved in the development of fatty liver in laying hens

作者：Zhao L, Jiang Q, Lei J, et al. 

發(fā)表期刊：Poultry Science, 2024, 103(12): 104422.

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