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2025-06-25

從膽汁酸功能探討中醫(yī)理論“凡十一臟取決于膽”

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1.“凡十一臟取決于膽”

《素問·靈蘭秘典論篇》載:“膽者,中正之官,決斷出焉。”《素問·六節(jié)藏象論篇》言:“凡十一臟,取決于膽也?!睆?qiáng)調(diào)了膽在臟腑生理功能中的主導(dǎo)地位和調(diào)控作用。作為中醫(yī)學(xué)的重要理論之一,歷代醫(yī)家對此多有闡發(fā),

主要形成2類學(xué)術(shù)觀點:其一為“十一臟指土臟”說,土臟主要包括脾、胃、大腸、小腸、三焦、膀胱等,主司飲食物的受納、運化、吸收和排泄。“土臟”說強(qiáng)調(diào)了膽腑對脾胃等土臟系統(tǒng)運化功能的調(diào)控作用。膽腑功能正常則膽汁分泌充足、排泄順暢,有助脾胃的正常受納運化。反之,膽的功能失常則土臟運化受阻,可引起脘腹脹滿、納呆食少、大便不調(diào)等運化不利癥狀。

其二為“指十一臟”說。更多醫(yī)家則支持“十一臟”說,認(rèn)為“十一臟”指五臟六腑。李東垣在《脾胃論·脾胃虛實傳變論》中指出“膽者,少陽春升之氣。春氣升則萬化安,故膽氣春升,則余臟從之;膽氣不升,則飧泄腸澼不一而起矣”。闡明膽主少陽春升之氣,其氣機(jī)升降直接影響臟腑功能平衡。張介賓在《類經(jīng)·三卷·藏象類》中提到“故足少陽為半表半里之經(jīng),亦曰中正之官,又曰奇恒之府,所以能通達(dá)陰陽,而十一臟皆取決乎此也”,從經(jīng)絡(luò)層面論證了膽的樞紐地位。而近代日本學(xué)者森立之在其《素問考注·卷第三·六節(jié)藏象論篇第九》中則從膽汁生理功能角度提出:“臟腑皆得膽汁之分配,而為刺擊生動之質(zhì)。故曰‘取決于膽’也?!边@一觀點為理解膽與臟腑關(guān)系提供了新的視角??傊?,“十一臟”說強(qiáng)調(diào)了膽與各臟腑間的密切聯(lián)系。膽腑功能的正常與否與其他臟腑的機(jī)能狀態(tài)密切相關(guān),其通過疏泄氣機(jī)、主司決斷、溝通表里等多維調(diào)控機(jī)制,對全身臟腑功能起到協(xié)調(diào)的作用。

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2.膽汁酸促消化,與膽影響“土臟”功能相似

膽為六腑之一,稟少陽春生之氣,主疏泄而調(diào)暢氣機(jī),司精汁之貯藏與排泄。其功能健旺則精汁分泌充足,排泄順暢,有助于脾胃的運化。同時,膽腑內(nèi)寓相火,能溫煦中土,以助脾胃腐熟水谷。研究顯示,膽汁酸作為膽汁的主要活性成分,其生物學(xué)功能與“膽主士臟”呈現(xiàn)出明顯的相似性。膽汁酸具有促消化作用,可通過乳化作用等途徑促進(jìn)脂肪及維生素D等脂溶性維生素的消化吸收。反之,膽汁酸代謝異常可誘發(fā)或加重功能性腹瀉潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病等消化系統(tǒng)疾病的相關(guān)癥狀。

此外,膽汁酸與腸道菌群存在雙向調(diào)控關(guān)系。在腸道菌群作用下,初級膽汁酸可以轉(zhuǎn)化成次級膽汁酸,這一過程受到腸道菌群構(gòu)成的影響。膽汁酸代謝正??删S持腸道厚壁菌門和擬桿菌門的比例平衡,促進(jìn)短鏈脂肪酸生成;而膽汁酸代謝紊亂可導(dǎo)致阿克曼菌等有益菌豐度下降,從而誘發(fā)腸屏障功能障礙。

3.膽汁酸作為信號分子,與膽調(diào)節(jié)“十一臟”功能相似

系統(tǒng)生物學(xué)研究揭示,膽汁酸不僅是消化介質(zhì),更是重要的信號分子,通過復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)參與全身調(diào)節(jié)。這種系統(tǒng)性調(diào)控特征與膽調(diào)節(jié)“十一臟”的功能相似,主要體現(xiàn)在以下4個維度。

3.1神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控

膽汁酸可通過血腦屏障直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。膽汁酸通過腦部TakedaG蛋白偶聯(lián)受體5(TGR5)等膽汁酸特異性受體發(fā)揮抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng)、促進(jìn)神經(jīng)營養(yǎng)因子釋放、調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)平衡等多種作用,進(jìn)而調(diào)控機(jī)體的認(rèn)知、情緒與決策功能。膽汁酸的上述神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控作用與中醫(yī)理論中膽主決斷及調(diào)暢氣機(jī)以促進(jìn)神機(jī)運轉(zhuǎn)的生理功能相似揭示了膽對中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能及精神活動的調(diào)控作用。

3.2代謝穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)

膽汁酸在維持機(jī)體糖脂代謝穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn),熊去氧膽酸等多種膽汁酸可以通過激活膽汁酸特異性受體,改善胰島素敏感性,并促進(jìn)外周組織對葡萄糖的攝取。同時,膽汁酸還可以通過激活TGR5受體抑制肝臟脂質(zhì)的合成,并增加脂肪的消耗,從而對脂代謝產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。膽汁酸調(diào)節(jié)代謝穩(wěn)態(tài)的功能與中醫(yī)膽協(xié)調(diào)臟腑氣機(jī)正常運轉(zhuǎn)的功能密切相關(guān)。膽腑功能失調(diào)則三焦氣機(jī)運轉(zhuǎn)不暢、氣滯不行、津液不化濕聚成痰、痰濕阻滯、氣血不行,進(jìn)而引發(fā)機(jī)體能量進(jìn)出失衡,臟腑氣血津液代謝紊亂,最終表現(xiàn)為糖脂代謝異常。由此可見,這種“膽-三焦-臟腑”系統(tǒng)性氣化失常的病理過程,與西醫(yī)學(xué)所認(rèn)識的糖脂代謝紊亂在發(fā)病機(jī)制上存在相似性,進(jìn)一步體現(xiàn)了膽汁酸作為膽腑精微物質(zhì)的重要載體,在維持機(jī)體代謝穩(wěn)態(tài)中的重要作用。

3.3免疫炎癥調(diào)節(jié)

膽汁酸可通過膽汁酸特異性受體介導(dǎo)免疫炎癥調(diào)節(jié),其具體機(jī)制涉及調(diào)節(jié)輔助性T細(xì)胞17/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞間的平衡,以及減少白介素-6等促炎因子的釋放。膽汁酸對于免疫炎癥的調(diào)節(jié)作用與中醫(yī)膽調(diào)節(jié)少陽樞機(jī)的功能密切相關(guān)。少陽樞機(jī)不利可導(dǎo)致氣機(jī)郁滯、郁而化火、火熱內(nèi)盛等病理變化,而火熱之邪則與西醫(yī)學(xué)的免疫炎癥反應(yīng)機(jī)制具有相關(guān)性。這種密切的相關(guān)性不僅揭示了膽汁酸在機(jī)體免疫炎癥調(diào)節(jié)中的作用,也為深入理解膽少陽樞機(jī)理論提供了一定的科學(xué)依據(jù)。

3.4人體生物節(jié)律調(diào)節(jié)

膽汁酸可通過調(diào)控下丘腦視交叉上核(SCN)來調(diào)控生物鐘節(jié)律。具體而言,膽汁酸可延長SCN區(qū)周期晝夜調(diào)節(jié)蛋白2的半衰期,并明顯提升晝夜節(jié)律運動輸出周期蛋白及腦和肌肉芳烴受體核轉(zhuǎn)位樣蛋白1的轉(zhuǎn)錄活性,從而對中樞生物鐘產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。此外膽汁酸還可通過刺激腸道分泌成纖維細(xì)胞生長因子19進(jìn)而激活下丘腦成纖維細(xì)胞生長因子受體4,實現(xiàn)中樞與外周生物鐘的同步化調(diào)節(jié),從而間接調(diào)控外周生物鐘節(jié)律。膽汁酸通過多重機(jī)制系統(tǒng)性調(diào)控核心時鐘蛋白表達(dá),其功能與膽為樞機(jī)而調(diào)節(jié)營衛(wèi)之氣運行的思想相契合,進(jìn)一步印證了“膽主十一臟”的系統(tǒng)性調(diào)控地位。

綜上,從西醫(yī)學(xué)視角看,關(guān)于膽腑功能的“土臟說”與“十一臟說”分別對應(yīng)膽汁酸的局部消化功能與系統(tǒng)性調(diào)控作用,二者并非對立,而是互補關(guān)系。二者本質(zhì)統(tǒng)一于膽汁酸的多靶點調(diào)控特性,即膽汁酸既通過消化功能直接影響土臟,又通過系統(tǒng)信號分子網(wǎng)絡(luò)輻射全身,這與中醫(yī)膽功能的多元性一致,反映中醫(yī)理論“局部-整體”的雙重認(rèn)知維度。


原文:張澤涵,劉弈言,周品屹,等.從“凡十一臟取決于膽”理論探討膽汁酸代謝與失眠相關(guān)性[J/OL].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,1-12[2025-06-25].http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.3574.R.20250528.1147.002.html.

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