膽汁是肝臟細(xì)胞分泌的黃綠色黏稠液體,其性味苦寒,具有明目、止痙、消腫、化痰、清熱解毒、平肝息風(fēng)及滋陰潤(rùn)燥等功效?!侗静菥V目》和《中華本草》中分別收載了31種和44種動(dòng)物膽汁,如熊膽、豬膽、牛膽、蛇膽、雞膽等。熊膽在我國(guó)的使用可追溯到1000多年前,始載于《唐本草》:“療時(shí)時(shí)氣熱盛變?yōu)辄S疸,暑月久利,心痛”。豬膽在《名醫(yī)別錄》中記載為“療傷寒熱渴”,后在《本草拾遺》中又有“主小兒頭瘡,取膽汁敷之”的說(shuō)法。牛膽最早出現(xiàn)在漢代《神農(nóng)本草經(jīng)》一書(shū)中,后又有《本草綱目》記載其可“除黃,殺蟲(chóng),治癰腫”。一千余年來(lái)的實(shí)踐證明,膽汁對(duì)于某些疾病的療效確切。常用于治療急慢性氣管炎、小兒驚風(fēng)、喉痹、煩熱、黃疸、淋巴結(jié)核、痢疾、便秘等疾患。許多中藥制劑中的成分都含有膽汁,如:由蛇膽制成,用于治療呼吸系統(tǒng)方面疾病的蛇膽川貝液、蛇膽酒;牛膽與苦參、龍膽一起做成的蜜丸對(duì)傳染性肝炎有較好療效;羊膽做成水劑、膠囊劑、丸劑后治療肺結(jié)核療效較好。為更好地發(fā)揮膽汁的藥用價(jià)值,國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)其化學(xué)成分和藥理作用做了大量研究,現(xiàn)將其研究現(xiàn)狀概述如下。
圖1.《中華本草》豬膽
1 化學(xué)成分
膽汁黏稠味苦,pH約7.4。膽汁在不同動(dòng)物中的化學(xué)成分不同,其主要成分除大量水分外,還含膽汁酸類(lèi)、膽色素、黏蛋白、脂類(lèi)、無(wú)機(jī)物、常量元素和微量元素及氨基酸等。
1.1 膽汁酸類(lèi)
膽汁酸是膽汁的重要活性成分,其結(jié)構(gòu)以膽烷酸為母核,根據(jù)其取代基的數(shù)目和位置的差異構(gòu)成不同種類(lèi)的膽汁酸。主要存在形式分為游離型和結(jié)合型兩大類(lèi),游離型膽汁酸主要有膽酸(CA)、石膽酸(LCA)、去氧膽酸(DCA)、鵝去氧膽酸(CDCA)、豬去氧膽酸(HDCA)等,結(jié)合型膽汁酸是指膽酸與氨基化合物的結(jié)合物,如甘氨膽酸(GCA)、甘氨鵝脫氧膽酸(GDTA)、?;悄懰幔═CA)、?;蛆Z脫氧膽酸(TCDCA)等。
不同動(dòng)物膽汁中含有的膽汁酸在種類(lèi)和數(shù)量存在較大差異。張啟明研究了牛膽汁酸的種類(lèi),并測(cè)定其膽汁酸含量,結(jié)果發(fā)現(xiàn)牛膽汁中游離型膽汁酸較少,主要含結(jié)合型膽酸,如GCA、GDTA、TCA、TCDCA,且GCA的含量與TCA基本相同。苗明三等報(bào)道,與大多數(shù)哺乳動(dòng)物不同,熊膽中以結(jié)合型膽汁酸為主,即?;切苋パ跄懰幔═UDCA)。除此之外,謝培山認(rèn)為UDCA是熊膽粉中特有成分。最早的UDCA是從熊膽汁中提取獲得,但因其藥材珍貴,目前利用的UDCA大多是由CDCA經(jīng)化學(xué)合成制得。豬膽為豬科動(dòng)物豬膽汁的干燥品,其化學(xué)成分包括膽汁酸類(lèi)、膽紅素類(lèi)等物質(zhì),其中膽汁酸類(lèi)含量最高,約占總含量的50 %-70 %,主要有3α-羥基-6-氧-5α-膽烷酸、LCA、豬膽酸、HDCA、CDCA等。綜合目前研究,對(duì)豬膽汁的化學(xué)成分研究以HDCA、CDCA和豬膽酸等膽汁酸類(lèi)為主,并且已形成成熟的提取工藝,但對(duì)豬膽汁中其他類(lèi)化學(xué)成分研究較少。
2 藥理作用及應(yīng)用
大量研究證明了動(dòng)物膽汁有很大的藥用價(jià)值,其解熱消炎、鎮(zhèn)咳抗菌等效果顯著,對(duì)動(dòng)物膽汁藥理作用的研究主要集中于以下幾個(gè)方面。
2.1 鎮(zhèn)咳祛痰作用
前期研究證明動(dòng)物膽汁能有效緩解咳嗽、百日咳、慢性支氣管炎等疾病。李澤浩等利用取出膽紅素的膽汁母液制備粗膽汁酸,發(fā)現(xiàn)豬膽汁酸有明顯的延長(zhǎng)誘發(fā)咳嗽潛伏期及鎮(zhèn)咳作用。胡霞敏等發(fā)現(xiàn)牛磺結(jié)合膽汁酸鎮(zhèn)咳祛痰作用明顯高于其相應(yīng)的游離膽汁酸。
2.2 抑菌及抗炎作用
張中泉等發(fā)現(xiàn)豬膽汁乙醇提取物對(duì)痢疾桿菌、肺炎球菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)均有顯著抑制作用。李培鋒等研究了雞膽汁抗炎抗菌作用,研究發(fā)現(xiàn)?;撬幔═au)、CA、CDCA和TCDCA四者不僅能明顯的抑制由對(duì)二甲苯所致的小鼠耳殼炎癥,對(duì)小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性及炎性組織中前列腺素E2(PGE2)的含量也有顯著的抑制作用,可得出雞膽汁能有效地抑制急慢性炎癥的結(jié)論。蔣蕾的研究表明羊膽汁中的有效成分TCA、TCDCA均能明顯抑制PEG2、NO和白介素6(IL-6)等炎性介質(zhì),從而對(duì)急慢性炎癥產(chǎn)生明顯的抑制作用。李慧峰等證明GCA也能顯著地抑制急慢性炎癥。
2.3 免疫調(diào)節(jié)作用
李培峰等采用ELISA、比色法等實(shí)驗(yàn)方法,觀察了GCA對(duì)小鼠免疫系統(tǒng)的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn),GCA能夠明顯提高其非特異性免疫功能,增強(qiáng)體液免疫能力,抑制遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)。劉欣媛同樣證明了從牛膽汁中提取的TCA能抑制小鼠非特異性免疫、細(xì)胞免疫和提高體液免疫,說(shuō)明TCA可對(duì)動(dòng)物免疫系統(tǒng)起調(diào)節(jié)作用。
2.4 溶解膽石作用
朱晨宇等對(duì)UDCA和TUDCA治療膽囊膽固醇性膽結(jié)石的療效進(jìn)行了比較研究,隨機(jī)抽選了74例膽固醇性膽結(jié)石患者,隨機(jī)分為兩組,一組每日給予UDCA,一組給予等量的TUDCA,每日3次,6個(gè)月后,通過(guò)B超觀察溶石效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)6個(gè)月后UDCA和TUDCA的有效率分別達(dá)75.8 %和78.5 %。目前,UDCA及TUDCA已應(yīng)用于臨床。
2.5 抗癌作用
Wali等在觀察致癌物對(duì)小白鼠的影響實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn):膽汁中的膽汁酸會(huì)增強(qiáng)其對(duì)小白鼠的致癌作用,但膽汁中的UDCA則正好相反,且UDCA還可誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞株凋亡。任蘊(yùn)芳等報(bào)道:豬膽汁酸鈉可抑制人早幼粒白血病細(xì)胞株HL-60的增殖,并在一定程度上誘導(dǎo)其細(xì)胞向終末方向分化。陳江等抗癌實(shí)驗(yàn)顯示,GDTA可抑制人體肝癌細(xì)胞增殖,并能誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞株凋亡。苗明三也指出:熊膽除了具有抗炎,解熱等藥理作用外,還具有抗癌作用。
2.6 解熱鎮(zhèn)痛作用
李培峰等對(duì)雞膽汁中有效成分Tau和CA的解熱鎮(zhèn)痛作用進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究,結(jié)果表明,高劑量的Tau能有效降低小鼠體溫,而低劑量的Tau和CA對(duì)小鼠體溫?zé)o顯著影響。采用熱板法觀察Tau和CA對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用,結(jié)果顯示,低劑量的Tau對(duì)小鼠起到明顯的鎮(zhèn)痛作用。郝文利實(shí)驗(yàn)則證明了TCA解熱作用的機(jī)制與降低小鼠下丘腦中5-羥色胺、多巴胺和PGE2的含量有關(guān)。
2.7 其他作用
除上述藥理作用外,TCDCA還具有抗氧化作用,可延緩機(jī)體衰老。CA通過(guò)降低表面張力,可促進(jìn)脂質(zhì)類(lèi)的消化吸收,CA還具有升高血壓和強(qiáng)心的作用,但去氧膽酸則相反,一定程度上對(duì)心臟有抑制作用。
3 展望
膽汁作為我國(guó)中醫(yī)傳統(tǒng)用藥,在許多疾病的治療中起到重要的作用,目前在膽汁的化學(xué)成分和藥理作用的研究已取得一定進(jìn)展。通過(guò)分析,可發(fā)現(xiàn)動(dòng)物膽汁種類(lèi)繁多且化學(xué)成分和藥理作用存在較大差異,因此根據(jù)膽汁來(lái)源的不同分別進(jìn)行成分分析、質(zhì)量評(píng)價(jià)和藥理研究是膽汁研究的重要趨勢(shì)。作為大宗中藥,由于動(dòng)物膽汁(如熊膽、蛇膽等)資源緊缺,考慮到臨床應(yīng)用時(shí)的成本問(wèn)題及對(duì)動(dòng)物的保護(hù),探索人工合成膽汁酸的方法或?qū)ふ艺滟F動(dòng)物膽汁的替代品也是將來(lái)研究的重點(diǎn)。
原文:姜姣姣,楊鵬,時(shí)新剛,李懷志,文蕾,王曉.動(dòng)物膽汁的成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].食品與藥品,2017,19(3):227-228J0001,J0002.
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