結(jié)論寫在前面：在產(chǎn)蛋雞脂肪肝中觀察到膽汁酸系亂、FXR介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)抑制和腸屏障功能受損，提示膽汁酸紊亂和腸屏障功能障礙是脂肪肝發(fā)生的重要原因。這提供了進(jìn)一步深入了解膽汁酸為基礎(chǔ)的腸-肝軸在脂肪肝的發(fā)病機(jī)制。此外，數(shù)據(jù)表明，調(diào)節(jié)膽汁酸和改善腸屏障功能將成為預(yù)防和治療蛋雞脂肪肝的新策略。

摘要：近年來，腸-肝軸在脂肪肝發(fā)生中的作用得到了越來越多的認(rèn)識。本研究旨在探討膽汁酸信號傳導(dǎo)和腸屏障在脂肪肝發(fā)病中的作用。共選用100只56周齡的“京粉6號”產(chǎn)蛋雞喂食基礎(chǔ)日糧至60周齡。在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時，根據(jù)肝臟脂肪變性的程度選擇了30個個體。選擇肝臟脂肪變性程度較輕(＜5%)的母雞為健康對照組，而肝臟脂肪變性程度較重(＞33%)的母雞為脂肪肝組。脂肪肝蛋雞與健康對照組在體重、肝指數(shù)、腹脂率、飼料轉(zhuǎn)化率(FCR)、白蛋白高度、哈氏單位和生化指標(biāo)等方面存在顯著差異。膽汁酸代謝組學(xué)結(jié)果顯示，脂肪肝組和健康對照組之間的肝臟膽汁酸譜有明顯的分離，脂肪肝組中多個次級膽汁酸減少，表明膽汁酸代謝紊亂。脂肪肝組在肝臟和末端回腸的的法尼醇X受體(FXR)和膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)基因的mRNA水平顯著降低。此外，脂肪肝的蛋雞回腸隱窩深度、杯狀細(xì)胞和緊密連接相關(guān)蛋白的mRNA表達(dá)顯著減少，回腸通透性顯著增加?？傊懼嵛蓙y、抑制FXR介導(dǎo)的信號和腸屏障功能受損是促進(jìn)脂肪肝發(fā)生的潛在因素。這些研究表明，調(diào)節(jié)膽汁酸和增強(qiáng)腸屏障功能可能成為脂肪肝的新的防治策略。

試驗(yàn)數(shù)據(jù)

1.脂肪肝的短期基本特征的比較

脂肪肝輕度(＜5%)的母雞被選擇為健康對照Con組，而脂肪肝重度(＞33%)的母雞被歸類為脂肪肝組FL組。圖1A-1C顯示FL組的肝臟的NAS、ORO陽性面積百分比、脂肪含量和TG含量顯著高于Con組。脂肪肝蛋雞的體重、肝重腹脂重、卵巢重、肝臟指數(shù)和腹脂率顯著高于健康對照組(P＜0.01)。此外，F(xiàn)L組血清中的TG、LDL-C、ALT活性顯著升高(P＜0.05)，而HDL-C顯著降低(P＜0.01)，TC水平（p=0.056)和AST活性(P=0.084)呈上升趨勢(圖1G和圖1H)。與Con組相比FL組ADFI和FCR顯著高于(P＜0.05)，平均蛋重趨于增加(P=0.097)且產(chǎn)蛋率無差異。與Con組相比FL組的白蛋白高度、哈氏單位顯著下降(P＜0.05)。兩組間在蛋黃顏色、蛋殼強(qiáng)度、蛋殼厚度、白蛋白率和蛋黃率等方面沒有顯著性差異。

圖1.脂肪肝蛋雞與健康對照蛋雞的基本特征

(A)肝切片ORO染色。(B)蛋雞的肝脂肪含量(以鮮重和干重計(jì))。(c)肝臟TG水平。(D)產(chǎn)蛋雞體重。(E)器官(肝臟、腹部脂肪和卵巢)重量。(F)器官(肝臟、腹部脂肪和卵巢)指數(shù)。(G)血清中TG、TC、HDL-C和LDL-C的水平。(H)血清ALT和AST的活性。

2.蛋雞脂肪肝的膽汁酸代謝紊亂

與健康對照組相比，脂肪肝產(chǎn)蛋雞的去氧膽酸(DCA)、石膽酸(LCA)、豬去氧膽汁酸(HDCA)、?；秦i膽酸(TDHCA)、7-酮基石膽酸(7-KLCA)、牛磺鵝氧膽酸(TCDCA)、?；悄懰?THCA)、牛磺酸-ω-鼠膽酸鈉(TO-MCA)、鵝去氧膽酸-3-β-D-葡萄糖醛酸酯(CDCA-3Gln)和?；撬?α-鼠膽酸鈉鹽(Ta-MCA)水平下降，而異石膽酸（alloLCA）和脫氫石膽酸（DLCA）水平上升。此外，還進(jìn)行了不同膽汁酸與脂肪肝相關(guān)指標(biāo)之間的相關(guān)分析。結(jié)果顯示，DLCA和alloLCA與肝臟脂肪含量、肝臟TG、體重、肝臟指數(shù)、腹脂比、血清TC、TG、LDL-C、ALT和AST呈正相關(guān)，而DLCA和alloLCA與HDL-C呈負(fù)相關(guān)。HDCA、DCA、LCA、7-KLCA、CDCA-3GIn、TDHCA和THCA與HDL-C呈陽性校正與其他與脂肪肝相關(guān)的指標(biāo)呈陰性校正。這些數(shù)據(jù)表明，脂肪肝蛋雞膽汁酸代謝紊亂，膽汁酸的變化與脂肪肝的發(fā)生有關(guān)。

圖2.產(chǎn)蛋雞脂肪肝膽汁酸紊亂

(B)差異膽汁酸的聚類熱圖。(C)Con和FL族之間膽汁酸差異的方框圖。(D)斯皮爾曼的差異：膽汁酸水平與脂肪肝相關(guān)指標(biāo)之間的相關(guān)性分析。橙色表示正相關(guān)，藍(lán)色表示負(fù)相關(guān)。

3.FXR介導(dǎo)的膽汁酸信號通路在產(chǎn)蛋雞脂肪肝中的損傷

由于FXR在調(diào)節(jié)膽汁酸合成和運(yùn)輸中起著關(guān)鍵作用，我們接下來分析了FXR的mRNA水平和與膽汁酸運(yùn)輸相關(guān)的基因。肝臟定量RT-PCR結(jié)果顯示，F(xiàn)L組的FXR、BESP和OATP mRNA水平顯著下降(P＜0.05)?；啬c定量RT-PCR結(jié)果顯示，F(xiàn)XR和MRP2 mRNA在有脂肪肝的蛋雞中表達(dá)顯著降低(P＜0.05)。這些結(jié)果表明，F(xiàn)XR信號和膽汁酸患有脂肪肝的蛋雞體內(nèi)運(yùn)輸受阻。

圖3.FXR介導(dǎo)的膽汁酸信號在患有脂肪肝的蛋雞中受損

(A)與膽汁酸合成相關(guān)的基因的肝臟mRNA表達(dá)。(B)肝臟FXR的mRNA表達(dá)及與膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)的基因。(c)回腸末端中FXR的mRNA表達(dá)及與膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)的基因。

原文：Bile acid disorders and intestinal barrier dysfunction are involved in the development of fatty liver in laying hens

作者：Zhao L, Jiang Q, Lei J, et al. 

發(fā)表期刊：Poultry Science, 2024, 103(12): 104422.

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